Flexor hipertónia


JOGKÉRÉS Megosztás A spondylarthritisek SpA-k patogenezisének központi helyszíne a számtalan kisebb-nagyobb enthesis, ahol mechanikai stressz és szisztémás ILtúltermelődés következtében aktiválódnak az enthesis szövetéhez kötött speciális, Th17 fenotípusú rezidens T-sejtek.

A szisztémás IL23 fő forrása a vastagbél, a betegség fő genetikai kóroki tényezője, a HLA-B27 molekula pedig a szintézisének végső lépései során fellépő kóros sejtélettani reakció révén váltja ki macrophagokban az IL23 túltermelődését. Az enthesisekben aktiválódó sejtek Th1-citokinek, így TNF-alfa, termelődése révén gyulladást és csontreszorpciót, a Thcitokinek szintén gyulladást, valamint csontképződést okoznak.

A folyamat tartós fennmaradása vezet az SpA-k minden musculoskeletalis és extraskeletalis manifesztációjához, és a fenti kettős citokinút adhat magyarázatot a gyulladás és csontképződés aktivitásának elkülönülésére és eltérő terápiás befolyásolhatóságára. Régóta ismert tapasztalati tény, hogy míg a rheumatoid arthritis RA leggyakrabban a mobilis, synovialis hártyával borított ízületeket érinti, az SpA-k a feszes, nagy nyíróerőknek kitett, gyakran rostos porcot is tartalmazó ízületeket sacroiliacalis, acromyoclavicularis, sternoclavicularis ízületek, gerinc kisízületei és a teherviselő alsó végtagi ízületeket preferálják.

Jellegzetes eltérés SpA esetén az inak és szalagok tapadásánál jelentkező enthesitis, valamint az ujjak diffúz, az ízületeken kívül az íntapadásokat, periarticularis és peritendinealis szöveteket is magába foglaló duzzanata, a dactylitis. Különleges tulajdonsága az SpA-knak, hogy egymással párhuzamosan zajlanak a csontvesztéssel erozív arthritis és a csontképződéssel syndesmophyta, ankylosis, exostosisok járó folyamatok.

Több évtizedes tapasztalat az is, hogy a betegség gyulladásos tünetei, valamint a különösen spondylitis ankylopoeticában ankylotizáló spondylitis — AS kifejezett csontújdonképződés intenzitása gyakran nincs kapcsolatban egymással, igen heves gyulladásos tünetek sem feltétlenül okoznak progresszív ankilotizáló folyamatot, ugyanakkor viszonylag gyors ütemű elcsontosodás is kialakulhat komolyabb klinikai tünetek nélkül.

E vonatkozásban is különbözik az RA-tól, amely flexor hipertónia a magas aktivitás általában flexor hipertónia radiológiai progresszióval társul. Végül, sok éve leírták, hogy nemcsak a típusos gyulladásos bélbetegséghez társuló SpA esetén találkozhatunk enteralis érintettséggel, hanem a gastrointestinalis szempontból tünetmentes SpA-s betegek többségében is kimutatható szövettani vizsgálattal colitis.

Az utóbbi évek tudományos eredményei segítenek megérteni a kapcsolatot a mechanikai terhelés, a gyulladás-csontképződés disszociációja és a bélrendszer SpA kialakulásában játszott szerepe között.

A jelen írás ezen eredményekből mutat be néhányat. Korszerű vizsgálómódszerekkel végzett kutatások a közel­múltban alátámasztani látszanak e teória helytállóságát. Tan és munkatársai ben számoltak be kéz- vagy lábujj dactylitises arthritis psoriaticás betegeik nagy felbontású, úgynevezett mikroszkopikus spirállal, valamint kontrasztanyag adásával végzett MR-vizsgálatairól 2.

nehézlégzés magas vérnyomás kezeléssel

A rendkívül részletgazdag képek megegyeztek abban, hogy a dactylitis hátterében a kollaterális szalagok tapadásánál, a flexorinak csonton vagy a rostos porcos lemezen történő végződésének helyén, valamint a flexorínhüvelyek és a periosteum kötőszövetes összeköttetéseinél lehetett gyulladásos jeleket kimutatni. Ultrahangvizsgálatok is egybehangzóan azt támogatják, hogy SpA esetén nemcsak a klasszikus enthesitises klinikai tünetek, például az Achilles-ín vagy a plantaris fascia tapadásánál kialakuló gyulladás hátterében áll enthesitis, hanem az arthritis kialakulásának első lépése is az ízület körüli inak, szalagok vagy syndesmosisok tapadásának enthesitise 4.

Szintén a leedsi munkacsoport világított rá annak okára, hogy az SpA-ban észlelhető ízületi flexor hipertónia, például sacroileitist, a csontvelőben jelentkező oedema jellemzi legspecifikusabban az MR-vizsgálat során.

Spondylitises egérmodellben a flexor hipertónia keresztszalag tapadásától a csont corticalis állományán át a csontvelőig vezető mikroszkopikus csatornákat mutattak ki, amelyeken keresztül élénk sejtforgalom folyik a csontvelő és az ízület, illetve a csonthártya és az enthesisek között 5.

Ízületi gyulladás során ezek a csatornák kitágulnak, a sejtforgalom élénkebbé válik, és a gyulladásos sejtek bejutnak az íntapadás területéről a csontvelőbe.

DECORTICAÇÃO E DESCEREBRAÇÃO NO TCE

Emberi térdízület MR-képein, valamint emberi cadaver ízületek szövettani vizsgálata során is megerősítették e csatornák létezését. Az enthesitises gyulladás mechanizmusai Mi történik az enthesitisekben gyulladás idején?

Flexor hipertónia tűnik, hogy SpA esetén a betegségre hajlamosító genetikai háttér talaján az egyik fontos további patogenetikai tényező a mechanikai stressz, amint azt már a bevezetésben is említettük. A több évtizedes tapasztalatokat új, egérmodellen végzett kísérletek is megerősítik.

Az úgynevezett TNF- δ-ARE egerekben spontán módon flexor hipertónia enthesitis fejlődik ki a lábak tarsalis területén, az Achilles-ín tapadásánál, majd erozív arthritis, sacroileitis és végül spondylitis alakul ki.

Ha az egereket egy speciális ketrecben a farkuknál fogva felfüggesztik, és csak a két mellső lábukon tudnak járni, hasonlóan a talicskázáshoz, az állandóan levegőben levő hátsó lábukon nem alakul ki enthesitis és arthritis sem 6.

Klinikai vizsgálatok a Sequelae of Stroke

A folyamat fontos flexor hipertónia az integrinek, továbbá az úgynevezett fokális adhéziós kinázok, melyek SpA-ban játszott szerepéről még nagyon keveset tudunk. Hogyan kapcsolódik össze a lokális mechanikai stressz és a betegségben észlelhető szisztémás gyulladás? Egérből izolált enthesalis szövetek, valamint transzgenikus egerek vizsgálatai révén vált világossá, hogy az enthesisekben egy speciális, rezidens, azaz a szövethez kötött, a nyirok- vagy vérkeringésbe ki nem jutó T-sejt-alcsoport található.

A normális körülmények között nyugalomban levő sejtek IL23 hatására gyorsan, szövetkultúrában néhány óra, élő flexor hipertónia állatban egy-két nap alatt aktiválódnak, és Thet kezdenek termelni nagy mennyiségben. Emellett a szintén Thsejtvonalra jellemző Tht, valamint bone morfogenetikus proteineket BMP is nagy mennyiségben fognak expresszálni, utóbbi fehérjék erős osteoblaststimulátorok, így a csontújdonképződés fő hajtóerői lesznek 7.

Az ILtranszgenikus egerekben — melyek fokozott mértékben termelik az ILat — először multiplex enthesitisek, majd polyarthritis, utóbb elcsontosodáshoz vezető spondylitis alakul ki.

Érdekes módon emellett az aorta kezdeti szakaszának gyulladása, valamint psoriasiform bőrtünetek is kialakulnak, amint azt esetenként az emberi SpA-családba tartozó betegségekben is tapasztalhatjuk 7. Tehát az IL23 hatására túltermelődő Th17 típusú citokinek kulcsszerepet játszanak az enthesitis kialakulásában, ami, ahogy korábban említettük, a periarticularis szöveteken és a corticalis csatornákon keresztül közvetlenül terjed a periosteumra, ízületi vagy bursákban található synovialis hártyákra, szalagokra, inakra, és oedemát okoz a csontvelőben 8.

magas vérnyomás esetén a következő vizsgálatokat végzik

Szintén érdekes tény, hogy psoriasisos betegek bőrében egy hasonló, Thfenotípusú, nem recirkuláló, vagyis a bőrt el nem hagyó T-lymphocyta-típust azonosítottak a psoriasisos gyulladás fő résztvevőjeként 9. E sejtek mechanikai ingerekre Köbner-jelenség vagy a Langerhans-sejtek által antigénhatásra termelt citokinek, például IL23 hatására aktiválódnak, flexor hipertónia Th17 termelése révén psoriasisos bőrtüneteket indukálnak.

Csontképződés, enthesis és IL23 A TNF-gátlókkal szerzett korai tapasztalatok azt sugallták, hogy míg a gyulladásos tüneteket e szerek nagyon hatékonyan csökkentik SpA-ban is, a gerinc elcsontosodását nem állítják meg, sőt akár gyorsítják is Megfelelő kontrollcsoportot és hosszabb utánkövetést alkalmazó újabb kutatások már nem magas vérnyomás 1 szakasz 1 fokozat kockázat azt a nézetet, hogy a csontosodás gyorsulna 11, 12de az még kérdéses, hogy a TNF-gátlók képesek-e lassítani, vagy akár megállítani a radiológiai progressziót, amint flexor hipertónia RA-ban teszik.

Az előzmények ismeretében talán nem meglepő, hogy ma a csontképződés elsődleges triggerének is az enthesalis gyulladást tartják. Ismét csak a modern állatmodellek erősítik meg a régi klinikai, radiológiai tapasztalatokat: az említett, hátsó végtagot tehermentesítő állatkísérletek során azt tapasztalták, hogy ha a felfüggesztést nem kezdettől fogva alkalmazzák, hanem csak akkor kezdik el, amikor a mechanikai terheléssel összefüggésben az enthesitises gyulladás már elkezdődött, akkor maga a gyulladás már nem fordítható vissza, de a területén flexor hipertónia osteophytaképződés meggátolható 6.

Az említett ILtúltermelő egerekben is igazolták részletes immunhisztokémiai vizsgálatokkal, hogy a periostealisan és a csont-ín interface területén az IL23 hatására beinduló gyulladásos sejtinfiltrációt hamarosan osteoblastproliferáció követi ugyanitt, majd későbbi stádiumban már manifeszt csontújdonképződés látható 7.

Tehát a mechanikai terhelés és az IL23 nemcsak gyulladást, hanem osteoblastaktivációt, BMP-upregulációt és SpA-ra jellemző csontképződést is indukál. Az IL23 forrása spondylarthritisekben A mozaikból még két fontos elem hiányzik: honnan származik a nagy mennyiségű IL23 SpA-ban, és mi okozza a túltermelődését?

Itt kell visszatérnünk két alapvető jelenségre: az egyik a klinikailag manifeszt vagy csak mikroszkopikus bélgyulladás, a másik ayran magas vérnyomás ellen SpA és a HLA-B27 antigén hordozásának szoros kapcsolata.

A vastagbél baktériumflórájának antigénjei állandó kapcsolatban vannak a bélnyálkahártya immunrendszerének sejtjeivel. A bakteriális termékeket macrophagok és dendritikus sejtek veszik fel mintázatfelismerő receptorok, például a NOD-receptorcsalád tagjai segítségével.

Bizonyos — proinflammatorikus — körülmények között a bakteriális antigének nem a vastagbélben típusos tolerogén immunválaszt váltják ki, hanem effektor T-sejtek képződését indukálják A vastagbél említett flexor hipertónia sejtjei IL12 és IL23 termelésére hajlamosak.

Kimutatták, hogy a keringésbe jutó IL23 aktiválja az enthesisek rezidens, ILpozitív sejtjeit.

Ez egy reflex, amely segít megvédeni a veszélyeket, és segít fenntartani az egyensúlyt. Az ilyen közel folyamatos beidegzés az izmok "alapértelmezett" vagy "egyensúlyi állapotának" tekinthető. Mind az extensor és flexor izmok vesznek részt a fenntartása egy folyamatos hangot, míg a többit.

Emellett az IL12 és az IL23 serkenti a gastrointestinalis mucosalis immunrendszerben a Th1- és Thtípusú aktivált T-sejtek képződését. E sejtek nemcsak a bélnyálkahártya gyulladását váltják ki, hanem flexor hipertónia adhéziós molekulákat — elsősorban bizonyos integrineket — is expresszálnak, amelyek révén nemcsak a bélnyálkahártya és a Peyer-plakkok nyirokszövetében telepednek meg, hanem kijutnak a szisztémás keringésbe, és egyes extraintestinalis szövetekben is megtelepszenek homing 13, Az ilyen módon az ízületi hártyákra, enthesisekbe, vagy akár a bőrbe, vagy a szem szivárványhártyájára jutó, Th1- és Thtermelő sejtek tovább fokozzák, és beavatkozás nélkül állandósítják a természetes immunrendszer által elindított gyulladást.

Mivel a HLA-molekulák legfőbb feladata az antigénprezentálás, sokáig azt tartották a legvalószínűbbnek, hogy valamilyen — feltehetően enteralis baktériumból származó — antigén prezentálása révén járulnak hozzá az SpA kialakulásához.

Azonban kitartó erőfeszítések ellenére sem sikerült ilyen antigént azonosítani, sőt kiderült, hogy az I.

magas vérnyomás és diabetes mellitus kombinációja

Az érintett macrophagok pedig ennek következtében ILat fognak nagy mennyiségben termelni. Összefoglalva, a megváltozott szerkezetű HLA-B27 fehérje és a gastrointestinalis vagy urogenitalis eredetű antigének hatására elsősorban a bélrendszerben túltermelődő IL23 aktiválja az enthesisekhez kötött, speciális, Thtípusú citokineket termelő T-sejteket, amelyek mechanikai stressz jelenlétében először enthesitist okoznak, majd hatásuk következtében további anatómiai helyeken is kifejlődnek az SpA egyéb gyulladásos tünetei, valamint beindul és állandósul a kórképre jellemző csontképződés.

Ball J. Enthesopathy of rheumatoid and ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis ; High-resolution MRI assessment of dactylitis in psoriatic arthritis shows flexor tendon pulley and sheath-related enthesitis.

Analysis of periarticular bone changes in patients with cutaneous psoriasis without associated psoriatic arthritis. Spondyloarthritis: a journey within and around the joint. Rheumatology Oxford ;Suppl 7:vii Role of vascular channels as a novel mechanism for subchondral bone damage at cruciate ligament entheses in osteoarthritis and inflammatory arthritis. Proof of concept: enthesitis and new bone formation in spondyloarthritis are driven by mechanical strain and stromal cells.

Nat Med ; Characteristic magnetic resonance imaging entheseal changes of knee synovitis in spondylarthropathy. Arthritis Rheum ; Becher B, Pantelyushin S.

A műtéti beavatkozások indikációi és eredményei Atlantoaxiális subluxáció A neurológiai kiesések ldöntő jelentőségűek, ha sebészeti megoldás jön szóba. Életveszélyes lehet a basilaris impresszió, vagyis ha a dens protrusiója alakul ki a foramen magnum irányába. A 9 mm-t meghaladó anterior luxáció és a súlyos cervicalis és occipitális fájdalom a sebészeti beavatkozást indokol. Vállízület A korai kötőszöveti sebészeti beavatkozás kedvezőbb körülményeit teszi lehetővé, hogy a diagnosztikus módszerek javultak ultrahang, MRI.

Nat Med Radiographic findings following two years of infliximab therapy in patients with ankylosing spondylitis. Continuous long-term anti-TNF therapy does not lead to an increase in the rate of new bone formation over 8 years in patients with ankylosing spondylitis.

Type 3 innate lymphoid cells producing Flexor hipertónia and IL are expanded in the gut, in the peripheral blood, synovial fluid and bone marrow of patients with ankylosing spondylitis.

Microbes, the gut and ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther ; J Immunol ; HLA-B27 misfolding and the unfolded protein response augment interleukin production and are associated with Th17 activation in transgenic rats. Pfizer Gyógyszerkereskedelmi Kft.